Ну и ночь выдалась безбашенному шалопаю Ларри, который начами охраняет в музее предметы естествознания и природы. Ларри, конечно же желал себе другого, его предназначение не какая-то ночная сторожевая работа, какой-то музей, что-нибудь высокое бы. И вот случилось так. что все посторонние мысли улетучились, когда в ночь, на вверенном ему обьекте стали происходить неимоверные чудеса. Навести бы порядок к утру, чтобы никто не заметил ночного карнавала в музее. А всё это египетское заклинание, и зачем было его активировать?
Во второй части саги Night at the Museum Ларри становится свидетелем эпической битвы такого масштаба, которая могла развернуться только в залах самого большого музея в мире. Теперь Ларри предстоит спасти своих некогда неодушевленных друзей от того, что может оказаться их последней битвой, среди диковинных экспонатов Смитсоновского института, каждый из которых, от знаменитых картин на стенах до космических кораблей в павильонах, внезапно обзаводится своим собственным мнением.